Экспериментальный препарат против болезни Альцгеймера обладает антивозрастным эффектом

В работе над лекарственным кандидатным лекарственным препаратом J147 исследовательская группа нацелилась на основной фактор риска развития болезни Альцгеймера – пожилой возраст. В новом исследовании ученые показали, что кандидатный препарат хорошо работал на модели старения на мышах, которая обычно не используется в исследованиях Альцгеймера. Мыши, получавшие препарат J147, имели лучшую память, умственные способности и состояние кровеносных сосудов мозга, а также лучшие физиологические показатели, о чем сообщается в публикации журнала Aging.

«Первоначальным намерением была проверка препарата на новой модели на мышах, более походящей на 99% случаев болезни Альцгеймера, – говорит Антонио Каррес (Antonio Currais), ведущий автор публикации, член лаборатории клеточной нейробиологии профессора Дэвида Шуберта (Professor David Schubert's Cellular Neurobiology Laboratory) в Институте Солка, – Мы не предполагали увидеть подобный антивозрастной эффект, однако J147 заставил пожилых мышей выглядеть моложе, что подтверждено множеством физиологических параметров».

«В то время как большинство разработанных за последние 20 лет препаратов нацелены на амилоидные бляшки, формирующиеся в головном мозге и являющиеся характерным признаком заболевания, ни один из них не подтвердил эффективность в клинике», – говорит Шуберт, главный автор исследования.

Несколько лет назад Шуберт и его коллеги решили подойти к лечению заболевания с другой стороны. Вместо поражения амилоидных бляшек лаборатория решила сфокусироваться на основном факторе риска развития заболевания – старении. Используя клеточную защиту от возрастной токсичности мозга, они синтезировали J147.

Ранее исследовательская команда установила, что J147 может предотвращать и даже обращать потерю памяти и патологию у мышей, являющуюся вариантом наследственной формы болезни Альцгеймера – наиболее часто используемой модели на мышах. Однако эта форма заболевания составляет только лишь 1% случаев болезни Альцгеймера. Для всех остальных пожилой возраст является основным фактором риска, отмечает Шуберт. Его группа хотела исследовать влияние кандидатного препарата на линию быстро стареющих мышей, страдающих деменцией, более похожей на возрастную патологию человека.

В своей недавней работе исследователи применили сравнительную оценку для измерения экспрессии всех генов головного мозга, а также более 500 небольших молекул, участвующих в метаболизме мозга и крови трех групп быстро стареющих мышей. Среди этих трех групп была группа молодых животных, группа старых животных и еще одна группа старых животных, получавших J147.

Последняя группа, получавшая J147, показала лучшие результаты в тестах на память и другие умственные способности, а также проявляла более активные моторные движения. Кроме того, у этой группы отмечено меньше патологических признаков болезни Альцгеймера в головном мозге. Также важно, что благодаря большому количеству данных, полученных на трех группах животных, удалось продемонстрировать, что многие аспекты генетической экспрессии и метаболизма старых мышей, получавших препарат, были сходны с таковыми у молодых особей. К таким показателям относятся маркеры повышенного энергетического метаболизма, низкий уровень воспалительных процессов и окисленных жирных кислот в головном мозге.

Другим заметным эффектом стало то, что J147 предотвращал кровотечения в мелких сосудах головного мозга пожилых особей. «Повреждение сосудов является общим признаком старения, а в случае болезни Альцгеймера ситуация нередко становится хуже», – говорит Каррес.

Каррес и Шуберт отмечают, что, несмотря на новый интересный подход к разработке препарата против болезни Альцгеймера и тестированию на животных в контексте старения, единственный путь продемонстрировать клиническую значимость работы – это вывести кандидатный препарат на уровень клинических испытаний на человеке.

«При подтверждении безопасности и эффективности в лечении болезни Альцгеймера наблюдаемый антивозрастной эффект J147 может стать дополнительным преимуществом», – добавляет Шуберт. Исследовательская группа намерена начать клинические испытания в следующем году.

 Стареющие мыши, получавшие J147 (справа) имели улучшенные физиологические показатели и память, более похожие на таковые у молодых мышей. (фото: Courtesy of the Salk Institute for Biological Studies)

По материалам Salk Institute

Оригинальная статья: Antonio Currais, Joshua Goldberg, Catherine Farrokhi, Max Chang, Marguerite Prior, Richard Dargusch, Daniel Daugherty, Aaron Armando, Oswald Quehenberger, Pamela Maher, and David Schubert. A comprehensive multiomics approach toward understanding the relationship between aging and dementia. Aging, 2015