Найдено новое высокоэффективное лекарство от малярии
Новый лекарственный препарат можно также использовать в качестве средства профилактики этого заболевания. Результаты исследования были опубликованы в журнале Science Translational Medicine.
Новый лекарственный препарат DSM265 уничтожает резистентные к лекарствам штаммы малярийного плазмодия (паразита, вызывающего малярию) в крови и в печени, таргетно воздействуя на способность паразита к размножению. Малярия – заразное заболевание, которое передается комарами. Каждый год в мире от малярии умирает 600 тыс. человек, в основном дети в возрасте до 5 лет, живущие в Африке к югу от Сахары. Ежегодно регистрируется почти 200 млн. новых случаев заболевания, и около 3 млрд. человек, проживающих в 97 странах, находится в группе риска заражения малярией.
«DSM265 может стать одним из первых лекарств, однократное введение которого позволит вылечить малярию, и он будет применяться вместе с другим лекарственным препаратом», – говорит один из авторов исследования, доктор Маргарет Филлипс (Margaret Phillips), профессор фармакологии из UT Southwestern. По словам ученого, этот лекарственный препарат также можно использовать в качестве средства профилактики малярии, применяя его всего один раз в неделю.
В международную исследовательскую команду входили специалисты из UT Southwestern, Института Фармацевтических Наук Монаш (Monash Institute of Pharmaceutical Sciences, Австралия), Университета Вашингтона (University of Washington, США), некоммерческой организации Medicines for Malaria Venture (MMV) и других учреждений.
Исследователи продемонстрировали, что препарат DSM265 уничтожает малярийного плазмодия сразу на двух стадиях заболевания – на стадии малярийной инфекции в крови и в печени. Кроме того, лекарство хорошо переносится и эффективно борется с инфекцией на доклинических моделях заболевания.
Современным методом лечения малярии является артемизинин-комбинированная терапия (АКТ), которой приписывают способность уменьшать инфекционную нагрузку на организм. Но штаммы малярийного плазмодия, устойчивые к АКТ, недавно появились в Таиланде, Камбодже, Вьетнаме, Мьянме и Лаосе.
«Проблема заключается в том, что появляется все больше паразитов, резистентных к лекарственным препаратам, – говорит доктор Филлипс. – Паразит очень хорошо адаптируется и быстро становится устойчивым к лекарственным препаратам, это – неизбежно. Мы можем получить новые лекарства с новыми механизмами действия и гарантировать долгий эффект действия антималярийной терапии путем сочетанного использования лекарств в течение как можно более продолжительного периода времени».
Чтобы побороть резистентность к лекарственным препаратам, вероятно, DSM265 будет назначаться вместе с другим новым препаратом и использоваться в качестве одноразовой комбинированной терапии. Другой вариант применения препарата – это однократное еженедельное введение DSM265 для профилактики малярии у лиц, путешествующих в эндемичные для малярии регионы, или у людей, живущих в областях, где инфекция носит сезонный характер, а человек имеет низкий иммунитет к ней. По словам доктора Филлипса, должно пройти несколько лет, прежде чем закончатся клинические испытания лекарственного препарата и можно будет воплотить в жизнь вышеописанные сценарии.
Результаты исследования показали, что химическое соединение DSM265 хорошо переносится человеком. Ученые установили оптимальный уровень дозировки и продолжительность лечения препаратом на доклинических моделях, чтобы установить дозу препарата для человека, используемую в будущих клинических испытаниях. Первым клиническим испытанием стало изучение безопасности лекарственного препарата в Австралии. Сейчас проводится исследование его эффективности в Перу, оценивающее способность DSM265 вылечивать пациентов с малярией. Уже запланировано проведение дополнительных клинических исследований, а одно из них будет должно оценить профилактическую ценность лекарства.
Исследования химического соединения DSM265 начались в лаборатории доктора Филлипса. В 2008 г. ее исследовательская команда обнаружила ингибитор фермента, необходимого для выживания малярийного плазмодия. Фермент дигидрооротатдегидрогеназа (DHODH) позволяет паразиту самовоспроизводиться и распространяться во время инфекции в организме человека. Основное лекарственное соединение, обнаруженное в ходе проведения тестов в лаборатории скрининга при UT Southwestern, было затем усовершенствовано до соединения DSM265 при сотрудничестве с доктором Сьюзен Чарма (Susan Charma) из Института Фармацевтических Наук Монаш и доктором Прадипсинхом Ратодом (Pradipsinh Rathod) из Университета Вашингтона.
Химическое соединение DSM265 является первым ингибитором фермента DHODH, которое достигло стадии клинической разработки для лечения малярии.
Малярийные паразиты, окрашенные синим цветом, заражают эритроцит. (фото: National Institute of Allergy and Infectious Diseases).
По материалам UT Southwestern Medical Center
Оригинальная статья: M. A. Phillips, J. Lotharius, K. Marsh, J. White, A. Dayan, K. L. White, J. W. Njoroge, F. El Mazouni, Y. Lao, S. Kokkonda, D. R. Tomchick, X. Deng, T. Laird, S. N. Bhatia, S. March, C. L. Ng, D. A. Fidock, S. Wittlin, M. Lafuente-Monasterio, F. J. G. Benito, L. M. S. Alonso, M. S. Martinez, M. B. Jimenez-Diaz, S. F. Bazaga, I. Angulo-Barturen, J. N. Haselden, J. Louttit, Y. Cui, A. Sridhar, A.-M. Zeeman, C. Kocken, R. Sauerwein, K. Dechering, V. M. Avery, S. Duffy, M. Delves, R. Sinden, A. Ruecker, K. S. Wickham, R. Rochford, J. Gahagen, L. Iyer, E. Riccio, J. Mirsalis, I. Bathhurst, T. Rueckle, X. Ding, B. Campo, D. Leroy, M. J. Rogers, P. K. Rathod, J. N. Burrows, S. A. Charman. A long-duration dihydroorotate dehydrogenase inhibitor (DSM265) for prevention and treatment of malaria. Science Translational Medicine, 2015; 7 (296): 296ra111 DOI: 10.1126/scitranslmed.aaa6645