ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА НЕСКЛЕР® (финголимод).

Ограничительные рекомендации использования у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ВРАЧА

 

ПРЕПАРАТ НЕСКЛЕР® ЯВЛЯЕТСЯ ТЕРАТОГЕННЫМ. ОН ПРОТИВОПОКАЗАН ЖЕНЩИНАМ ДЕТОРОДНОГО ВОЗРАСТА (В ТОМ ЧИСЛЕ ДЕВОЧКАМ-ПОДРОСТКАМ), НЕ ИСПОЛЬЗУЮЩИМ ЭФФЕКТИВНУЮ КОНТРАЦЕПЦИЮ, А ТАКЖЕ БЕРЕМЕННЫМ ЖЕНЩИНАМ.

√ Отрицательный результат теста на беременность должен быть получен до начала лечения, и он должен быть повторен через соответствующие промежутки времени.

√ Женщины детородного возраста, в том числе девочки-подростки, их родители (или законные представители) и лица, осуществляющие уход, должны быть проконсультированы о серьезных рисках препарата НЕСКЛЕР® для плода до начала терапии и периодически в течение последующего периода времени лечения.

√ Женщины с детородным потенциалом должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение двух месяцев после прекращения лечения.

√ Находясь на лечении, женщины не должны забеременеть. Если женщина забеременела во время лечения, терапия препаратом НЕСКЛЕР® должна быть прекращена. При прекращении терапии препаратом НЕСКЛЕР® в связи с беременностью или при планировании беременности следует учитывать возможное возвращение активности заболевания. Следует провести медицинскую консультацию относительно риска вредного воздействия на плод, связанного с лечением препаратом НЕСКЛЕР®, и провести ультразвуковое исследование.

√ Препарат НЕСКЛЕР® необходимо отменить за 2 месяца до планирования беременности.

√ Врачам рекомендуется регистрировать беременных пациенток, или беременные женщины могут сами заполнить Форму отчета о течении и исходе беременности после приема препарата НЕСКЛЕР® (Приложение 1). Форма для заполнения в электронном виде размещена на сайтах www.biointegrator.com и www.iihr.ru

 • ПОКАЗАНИЯ К ТЕРАПИИ ПРЕПАРАТОМ НЕСКЛЕР®:

 Препарат НЕСКЛЕР® показан  при ремиттирующем рассеянном склерозе у взрослых и детей старше 10 лет для уменьшения частоты клинических обострений болезни и снижения риска прогрессирования нетрудоспособности.

 • ТРЕБОВАНИЯ К МОНИТОРИНГУ ПРИ НАЧАЛЕ ЛЕЧЕНИЯ:

Перед приемом первой дозы

провести исходное ЭКГ;

 измерить артериальное давление;

 провести функциональный тест печени до (в течение 6 месяцев) начала лечения;

провести офтальмологическое обследование у пациентов с сахарным диабетом или с увеитом в анамнезе.

до начала лечения должен быть подтвержден отрицательный результат теста на беременность.

После приема первой дозы в течение 6 часов:

каждый час в течение первых 6 часов проводить измерение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и артериального давления в положении сидя;

üклиническое наблюдение за состоянием пациента для исключения симптомов брадикардии (головокружение, усталость, ощущение замирания в работе сердца, боли в груди, бледность кожных покровов);

провести ЭКГ в конце 6-часового наблюдения мониторинга.

Продленное наблюдение до 8 часов после приема первой дозы осуществляется:

при развитии симптомов брадикардии пациент должен быть оставлен под наблюдением врача в лечебном учреждении до разрешения данной ситуации, обязательно проконсультирован кардиологом, совместно с которым назначается необходимая терапия

при снижении ЧСС до минимального значения спустя 6 часов после приема первой дозы.

 • ПРОДЛЕННОЕ НАБЛЮДЕНИЕ В СТАЦИОНАРЕ ПОСЛЕ ПРИЕМА ПЕРВОЙ ДОЗЫ/ПОВТОРНОМ НАЧАЛЕ ЛЕЧЕНИЯ ДО УТРА СЛЕДУЮЩИХ СУТОК: üпродлить мониторинг сердечного ритма в медицинском учреждении, по меньшей мере, до утра следующего дня и до разрешения результатов у пациентов, нуждающихся в фармакологическом вмешательстве во время мониторинга при начале/повторном начале лечения. Повторите мониторинг первой дозы после приема второй дозы препарата НЕСКЛЕР®;

üпродлить мониторинг сердечного ритма, по крайней мере, на ночь в медицинском учреждении и до разрешения результатов у пациентов:

· при атриовентрикулярной блокаде 3-й степени, развившейся в любое время после принятия препарата;

· если спустя 6 часов мониторинга после приема первой дозы:

a. ЧСС <45 уд/мин у взрослых, <55 уд/мин у детей старше 12 лет, или <60 уд/мин у детей  от 10 до 12 лет;

б. впервые возникла атриовентрикулярная блокада 2-ой степени или выше;

c. интервал QTc ≥500 мс.

 • ВОЗОБНОВЛЕНИЕ ТЕРАПИИ ПОСЛЕ ПЕРЕРЫВА В ПРИЕМЕ ПРЕПАРАТА

Наблюдение, как и после приема первой дозы, необходимо в случае прерывания терапии:

√ на 1 день и более в течение первых 2-х недель терапии;

√ более чем на 7 дней на 3-й и 4-й неделе лечения;

√ более чем через 2 недели после того, как лечение продолжалось более 1 месяца.

Если лечение прерывается на более короткий промежуток времени, чем указано выше, лечение следует продолжать со следующей запланированной дозы.

 ПРЕПАРАТ НЕСКЛЕР® ПРОТИВОПОКАЗАН, ЕСЛИ У ПАЦИЕНТА ИМЕЕТСЯ:

  • Выявленный синдром иммунодефицита.
  • Повышенный риск оппортунистических инфекций, в том числе у иммунокомпрометированных пациентов (в том числе получающих иммуносупрессивную терапию в настоящее время или иммунокомпроментированных за счет предшествующей терапии).
  • Тяжелая инфекция в активной фазе, активная хроническая инфекция (гепатит, туберкулез).
  • Выявленные злокачественные новообразования в активной фазе.
  • Нарушения функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью).
  • Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия; инсульт/транзиторная ишемическая атака (ТИА); декомпенсированная сердечная недостаточность (требующая госпитализации), сердечная недостаточность III-IV классов по NYHA (New York Heart Association) за последние 6 месяцев.
  • Тяжелая сердечная аритмия, требующая антиаритмическую терапию препаратами Ia или III класса.
  • Атриовентрикулярная блокада типа Мобитц II 2 степени, атриовентрикулярная блокада 3 степени, синдром слабости синусового узла – при отсутствии кардиостимулятора.
  • Исходный интервал QT≥500 мс.
  • Гиперчувствительность к финголимоду или любому другому компоненту препарата.
  • Беременность и период грудного вскармливания.
  • Непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактулозу).

Эффективность и безопасность применения препарата НЕСКЛЕР® у детей и подростков в возрасте до 10 лет не установлены.

ПРИМЕНЯТЬ С ОСТОРОЖНОСТЬЮ, ЕСЛИ У ПАЦИЕНТА В АНАМНЕЗЕ ИМЕЕТСЯ:

  • синоатриальная блокада;
  • удлинение интервала QT (женский пол: QTс>470 мс (старше 18 лет),  QTс >460 мс (10-18 лет); мужской пол: QTс>450 мс (старше 10 лет));
  • остановка сердца в анамнезе;
  • тяжелый синдром ночных апноэ;
  • симптоматическая брадикардия в анамнезе;
  • повторные синкопы в анамнезе;
  • неконтролируемая гипертензия более 150/90 мм.рт.ст.

Если все же лечение препаратом НЕСКЛЕР® рассматривается у таких пациентов, ожидаемые выгоды должны перевешивать потенциальные риски, и необходимо провести консультацию кардиолога перед началом терапии для выбора оптимального мониторинга сердечной деятельности, по крайней мере, до утра следующего дня.

• НЕСКЛЕР® НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ У ПАЦИЕНТОВ, КОТОРЫЕ ОДНОВРЕМЕННО ПРИНИМАЮТ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, СНИЖАЮЩИЕ ЧАСТОТУ СЕРДЕЧНЫХ СОКРАЩЕНИЙ. Если все же лечение препаратом НЕСКЛЕР® рассматривается у таких пациентов, ожидаемые выгоды должны перевешивать потенциальные риски, и до начала его применения следует обратиться за  консультацией к кардиологу относительно перевода пациента на лекарственные  препараты, не снижающие частоту сердечных сокращений. Если отмена препарата, снижающего частоту сердечных сокращений, невозможна, следует обратиться за консультацией к кардиологу относительно определения надлежащего наблюдения после приема первой дозы; рекомендуется продленное наблюдение, по крайней мере, до следующего утра.

• НЕСКЛЕР®УМЕНЬШАЕТ КОЛИЧЕСТВО ЛИМФОЦИТОВ В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ. Перед началом терапии препаратом НЕСКЛЕР® следует получить результат общеклинического анализа крови с лейкоцитарной формулой, выполненного на протяжении последних 6 месяцев, предшествующих началу терапии или после отмены предшествующей терапии. Общеклинический анализ крови также рекомендуется периодически проводить во время терапии, через 3 месяца и затем, по крайней мере, 1 раз в год, а также при наличии признаков инфекции. При подтвержденном абсолютном количестве лимфоцитов < 0,2 × 109/л, препарат следует отменить до тех пор, пока данный показатель не восстановится. При повторном введении препарата НЕСКЛЕР® следует назначать одобренную дозировку 0,5 мг один раз в сутки (взрослым и  детям в возрасте старше 10 лет с массой тела > 40 кг). Другие режимы дозирования не были одобрены.

 • НЕСКЛЕР® ОБЛАДАЕТ ИММУНОСУПРЕССИВНЫМ ЭФФЕКТОМ, КОТОРЫЙ МОЖЕТ УВЕЛИЧИВАТЬ РИСК РАЗВИТИЯ ИНФЕКЦИЙ, в том числе оппортунистических, которые могут быть смертельными;  увеличивает риск развития лимфом (включая грибковидный микоз) и других злокачественных новообразований, особенно кожи. Наблюдение должно включать бдительность в отношении, как злокачественных новообразований кожи, так и грибковых заболеваний. Врачи должны тщательно следить за пациентами, особенно с сопутствующими заболеваниями или известными факторами, такими как предыдущая иммуносупрессивная терапия. При подозрении на этот риск врач должен рассматривать вопрос о прекращении лечения в каждом конкретном случае.

√ У пациентов с тяжелым активным инфекционным заболеванием начало лечения препаратом НЕСКЛЕР® следует отложить до тех пор, пока инфекция не разрешится. Следует рассмотреть вопрос о приостановке лечения при серьезных инфекциях. Противоопухолевая, иммуномодулирующая или иммуносупрессивная терапия не должна назначаться одновременно из-за риска аддитивных эффектов иммунной системы. По этой же причине решение о применении длительного сопутствующего лечения кортикостероидами следует принимать после тщательного рассмотрения.

√ Следует соблюдать осторожность при базальноклеточной карциноме  и других новообразованиях кожи, включая злокачественную меланому, плоскоклеточную карциному, саркому Капоши и карциному из клеток Меркеля. В начале лечения рекомендуется провести медицинское обследование с осмотром кожных покровов до начала лечения, а затем каждые 6-12 месяцев с учетом клинического заключения. Пациенты должны быть направлены к дерматологу, если обнаружены подозрительные поражения кожи. Следует предупреждать о том, чтобы пациенты не находились на солнце без использования защитных средств. Эти пациенты не должны получать сопутствующую фототерапию с использованием УФ-В-излучения или фотохимиотерапию PUVA.

 • ПАЦИЕНТЫ ДОЛЖНЫ БЫТЬ ПРОИНСТРУКТИРОВАНЫНЕМЕДЛЕННО СООБЩАТЬ О ПРИЗНАКАХ И СИМПТОМАХ ИНФЕКЦИЙ СВОЕМУ ЛЕЧАЩЕМУ ВРАЧУ ВО ВРЕМЯ И В ТЕЧЕНИЕ ДВУХ МЕСЯЦЕВ ПОСЛЕ ПРЕКРАЩЕНИЯ ЛЕЧЕНИЯ ПРЕПАРАТОМ НЕСКЛЕР®.

√ У пациента с симптомами и признаками криптококкового менингита должна быть проведена своевременная диагностическая оценка; в случае выявления заболевания должно быть начато соответствующее лечение.

Сообщения о криптококковом менингите (иногда со смертельным исходом) были получены примерно через 2-3 года лечения, однако точная связь с длительностью терапии неизвестна.

√ Врачи должны быть бдительны в отношении клинических симптомов или результатов МРТ, указывающих на ПМЛ. При подозрении на ПМЛ лечение препаратом НЕСКЛЕР® следует приостановить до исключения ПМЛ.

Случаи ПМЛ имели место примерно через 2-3 года применения финголимода в качестве монотерапии, хотя точная связь с длительностью терапии неизвестна.

√ Особые рекомендации по вакцинации для пациентов, приступающих к лечению препаратом НЕСКЛЕР®. До начала применения препарата НЕСКЛЕР® у пациентов следует оценить иммунитет к ветряной оспе. Пациентов, не имеющих в анамнезе документально подтвержденных данных о перенесенной ветряной оспе или полного курса вакцинации против вируса Varicella zoster (VZV), до начала терапии следует обследовать для выявления антител к VZV. В случае отсутствия антител к вирусу VZV следует провести полный курс вакцинации до начала терапии препаратом. При этом начало лечения препаратом НЕСКЛЕР® следует отложить минимум на 1 месяц для развития полного иммунного ответа на вакцинацию.

√ В постмаркетинговом периоде сообщались случаи инфицирования вирусом папилломы человека (ВПЧ), включая папиллому, дисплазию, бородавки и рак, связанный с ВПЧ.

• СЛЕДУЕТ РАССМОТРЕТЬ ВОЗМОЖНОСТЬ ПРОВЕДЕНИЯ ПОЛНОГО ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ:

√ Через 3-4 месяца после начала терапии препарата НЕСКЛЕР® для раннего выявления нарушений зрения вследствие медикаментозного макулярного отека;

√ Во время лечения препаратом НЕСКЛЕР® у больных сахарным диабетом или с увеитом в анамнезе.

• РЕКОМЕНДОВАНО ПРОВОДИТЬ КОНТРОЛЬ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ в 1, 3, 6, 9 и 12 месяцы лечения и далее периодически; следует назначать одобренную дозу 0,5 мг ежедневно. Другие режимы дозирования не были одобрены.

 • В ПОСТРЕГИСТРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ ОТМЕЧАЛИСЬ РЕДКИЕ СЛУЧАИ ТЯЖЕЛОГО ОБОСТРЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ У ПАЦИЕНТОВ, ПРЕКРАТИВШИХ ПРИМЕНЯТЬ ФИНГОЛИМОД. Следует принимать во внимание возможность возврата заболевания, характеризующегося исключительно высокой активностью.

 • СООБЩАЛОСЬОСЛУЧАЯХ РАЗВИТИЯ СУДОРОЖНЫХ ПРИСТУПОВ, включая эпилептический статус. Врачи должны быть бдительны в отношении приступов судорог, особенно у пациентов с основным заболеванием или с существующим анамнезом или семейной историей эпилепсии.

 • ВРАЧИ ДОЛЖНЫ ЕЖЕГОДНО ПРОВОДИТЬ ПЕРЕОЦЕНКУ ПОЛЬЗЫ ЛЕЧЕНИЯ ПРЕПАРАТОМ НЕСКЛЕР® НАД РИСКОМ У КАЖДОГО ПАЦИЕНТА, ОСОБЕННО У ДЕТЕЙ.

Врачам рекомендуется информировать пациентов/родителей/опекунов о Руководстве для пациентов/родителей/опекунов, размещенное на сайте biointegrator.com или iihr.ru.

 • ПРОФИЛЬ БЕЗОПАСНОСТИ У ДЕТЕЙ подобен профилю безопасности у взрослых и поэтому предупреждения и меры предосторожности для взрослых также применяются для детей.

В частности, у детей, врач также должен:

√ оценить физическое развитие ребенка и измерить рост и вес в соответствии со стандартом лечения;

√ выполнять мониторинг сердечно-сосудистой системы;

√ принять меры предосторожности при введении первой дозы;

√ проконтролировать пациента на наличие признаков и симптомов депрессии и тревоги;

√ акцентировать важность соблюдения лечения и возможных ошибок для пациентов, особенно в отношении прерывания лечения и важности повторного сердечно-сосудистого мониторинга;

√ сделать акцент на  иммуносупрессивные эффектах препарата НЕСКЛЕР®;

√ рассмотреть полный график вакцинации перед началом лечения препаратом НЕСКЛЕР®;

√ обеспечить контроль судорог.

 

• КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ:

Держатель РУ - ООО «БиоИнтегратор»

141401, Россия, Московская область, г.о.Химки, г.Химки, ул.Рабочая, д.2А, строение 1

www.biointegrator.com

Сообщить о нежелательных реакциях, случаях беременности: +7(495)995-49-41

е-mail: safety@iihr.ru